周朝初年,在皇后武则天(王姬 饰)的治理下,国泰民安。然而,朝堂上李吴两族的斗争却从未停止过。宫女阿香深夜刺杀武则天,内外众多蒙面刺客相互配合。幸运的是,武则天没有受伤。阿香被活捉后神秘死亡。太医验尸后也自缢身亡。就连阿香的尸体也不见了。于是武则天下令将狄仁杰(寇世勋 饰)召回北京破案。此时辞职回乡的狄仁杰和部下乔泰(刘长纯 饰)、马蓉正忙着为随从陶干安排喜事。然而,太原太守季忠却通知他,陶干和乔泰杀了京城的两个内侍。由于无法从狄仁杰那里得到任何消息,武则天便因病辞去朝廷职务,带着上官婉儿(刘玉婷 饰)和她的男宠张昌宗(王斑 饰)偷偷出京城寻找狄仁杰。又命太子李哲(姬晨牧 饰)、武三思摄政,宰相张柬之(陈长海 饰)在旁监。