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爱丽丝的军队入侵了安布雷拉的东京总部。当魏斯卡主席乘坐黑影战机逃跑时,他启动了毁灭装置,总部瞬间消失。
在黑鹰战机上,爱丽丝在与魏斯卡决斗时,被注射了血清,爱丽丝拥有的所有超能力瞬间消失。战机因无人操作坠入山中,主角爱丽丝光环闪耀,救了他一命。
随后,爱丽丝驾驶着飞机,找到了克蕾儿,并与她一起去了西雅图。这里的监狱里关押着一群幸存者,其中包括克蕾儿的哥哥克里斯。
监狱被僵尸包围。爱丽丝和克里斯前往弹药库寻找武器装备,带着克蕾儿突围,一起前往阿卡迪亚游轮,合力击杀BOSS魏卡斯,拯救2000名幸存者。
最后,安布雷拉公司的大量战机袭来。