星虎(郭品超 饰)等人重回人间,米俊非(陈浩民 饰)赶赴沙漠营救黄帝(张山 饰)。原来,那天他并没有杀黄帝,只是封印了黄帝的心,让魑魅(苗海忠 饰)等人感知不到他的存在。黄帝在竞赛中重新召唤旧军,重组中国军队。十二生肖齐聚药王山,修行佛法,释放十二道奇光笼罩世间,消灭世间妖魔,破了特鲁普将世间化为魔界的诡计!十二生肖协助黄帝,在大战中杀死了蚩尤(米建辉 饰)的军队。没想到,蚩尤的不死魔兵死后,只是化作尘埃,又不断重生,阻碍黄帝。雪怜(李曼 饰)微服私访调查查明真相,青璃(杨幂 饰)预言,未来他将画青龙、白虎、朱雀、玄武四大神兽。大家都知道,四大巨兽是蚩尤不死战士的克星!在黄帝的命令下,十二生肖分成四组,分别前往东南、东南、西北四个方向寻找四困兽。四拨人分别在东、西、北、南找到了蚩尤捕获的四大巨兽,但都有不少魔兵看守。十二生肖各自展现了自己的非凡能力,并想出了自己的策略来拯救四大猛兽!