青山绿水之中，一条巨大的白蛇从水幕中猛冲而起，在山间盘旋。没过多久，白蛇就变成了一位朴素、优雅、美丽的女子。她一袭白衣，在青山绿水中歌唱。女子名叫白素贞(陶奕希 饰)，经过数千年的修炼，终于可以化为人形。妹妹小青(刘戴恩 饰)原本是儒蛇，也跟着姐姐静音修炼，一起化作人形。白素珍这次千辛万苦来到人间，就是为了找到自己的命中注定的人。一千年前，白素贞还做不到这样的事。她被一个小毒童救了，从此她就再也没有忘记过。一千年来，天地轮回不断，修为高手的白素贞，依然一眼就认出了西湖畔的前世恩人。小青看到妹妹最喜欢的人踏上游船，立即招呼船夫，搀扶妹妹上了同一条船。白素贞与心上人一拍即合，两人交换了名字和背景。原来，这位恩人的中文姓氏是徐明贤。转眼间，白素贞和小青就到了下船的时间了。小青恶作剧地施了一个咒语，小船突然在湖中央猛烈地摇晃起来。许仙(周芷莹 饰)踉踉跄跄地撞到了白素贞，他连连向面前的女人道歉。看到许仙如此忠诚，白素贞心中大喜。四个月后，许仙和白素贞真心相爱，并暗暗许诺一生一世。许仙把心上人带回家，妹妹和姐夫也非常疼爱白素贞。为了帮助许仙开启自己的职业生涯，白素贞打算帮他开一家药店。许仙的妹妹也表示同意，并谈到了这座城市的瘟疫。说也奇怪，有一座道观叫“清虚观”，灵验得很，去过的人都会痊愈。如果许仙能够治愈这一瘟疫，可以说他做出了巨大的贡献。许仙一脸悲伤，白素珍却说她的族长给了她治疗专制腹痛的灵丹妙药，很容易治愈。但为了消灭瘟疫，捕头的姐夫需要带人深夜守卫城市附近最大的一口水井，查出城内瘟疫的真相。正如白素贞所说，这一守一夜确实得到了回报。原来，是“清虚观”的道士为了香火，故意在井里下了毒。在白素贞的帮助下，许仙的药店“保安堂”开业，“保安丸”拯救了全市人民的生命，许仙和白蛇也得到了全市人民的支持。白素贞因为这件事被神父记恨了。道士故意和许仙搭讪，说他的妻子和侍女小青是蛇妖，但老实老实的许仙不肯相信。道士灵机一动，送给许仙一壶雄黄酒。